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免疫T細胞用生(sheng)物力“釣(diao)”出(chu)腫瘤細胞
2020-06-06 21:16:35來源︰科技日報編輯(ji)︰

免疫治療通過激活免疫T細胞的功能,可特異型性識別並消(xiao)滅腫瘤細胞。探析(xi)免疫T細胞表(biao)面受體對腫瘤細胞上新抗(kang)原的識別機制(zhi),是免疫學領(ling)域的研究難點。

21日,記(ji)者(zhe)從浙(zhe)江大學了解到,該(gai)校(xiao)醫學院(yuan)陳偉教授課(ke)題組聯(lian)合中科院(yuan)生(sheng)物物理(li)研究所婁繼忠團隊在國(guo)際期(qi)刊(kan)《分子細胞》發表(biao)最新研究成果(guo),揭示了T細胞表(biao)面受體精準特異性識別非(fei)我抗(kang)原的分子機制(zhi),為尋找(zhao)腫瘤新抗(kang)原以及(ji)基于(yu)新抗(kang)原的T細胞免疫治療提供了基礎理(li)論和技術支(zhi)持。

早(zao)在2014年,陳偉教授便發文指出(chu)︰TCR與激動(dong)型的抗(kang)原分子之(zhi)間會產生(sheng)特異性相互作(zuo)用,且生(sheng)物力可以增強kong)夥fen)作(zuo)用,從而放大“自我”與“非(fei)我”抗(kang)原之(zhi)間的差別。

此次研究中xiao) 攣按ling)團隊對這個過程中的分子機制(zhi)進行了深入挖(wa)掘。他們發現,T細胞通過TCR分子與“非(fei)我”抗(kang)原相互作(zuo)用後,生(sheng)物力促(chun)使“非(fei)我”抗(kang)原的構象(xiang)發生(sheng)變化並與TCR形成“逆鎖(suo)鍵”,TCR與非(fei)我抗(kang)原“粘貼(tie)”更加緊密(mi)且相互作(zuo)用增強;同時,對于(yu)“自我”抗(kang)原,不huan)?sheng)上述構象(xiang)變化。

“這個生(sheng)物力,就好像釣(diao)魚(yu)時bei)yu)竿的一個拉力——一拉魚(yu)竿,魚(yu)與魚(yu)鉤更加吃(chi)緊。”陳偉介紹,在不加力的情況下,“自我”與“非(fei)我”抗(kang)原與TCR的結合時間差不多(duo);但(dan)是在加力的情況下,“非(fei)我”抗(kang)原與TCR的結合時間要長出(chu)十幾倍。生(sheng)物力通過引發抗(kang)原呈遞分子的構象(xiang)變化,多(duo)部(bu)級聯(lian)放大“自我”和“非(fei)我”抗(kang)原的差別,幫助TCR實現精準的“非(fei)我”抗(kang)原識別。

陳偉表(biao)示,研究結果(guo)對未來新生(sheng)抗(kang)原的精確預測(ce)、新興免疫治療藥物的開發,以及(ji)優化疾病臨床免疫治療方案均有推動(dong)作(zuo)用。(記(ji)者(zhe)江耘 實習生(sheng)洪(hong)恆飛 通訊員柯luan)縋

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